作者：admin发布时间：2024-11-15 07:18分类：最新资讯浏览：59评论：0
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他汀类降脂药物的不良反应
2014年The New England Journal of Medicine上的一篇研究显示，1990~2010的20年间，美国本土糖尿病患者急性心肌梗死、卒中、高血糖危象死亡的发生率均下降五成以上[1]。同时，血脂的控制改善更为明显，二十年间达标率增加了20.8%。下面是我为大家带来的他汀类降脂药物的不良反应的知识，欢迎阅读。
一、肌肉毒性
临床表现：肌痛、肌触痛、肌无力、跛行，严重者可引起横纹肌溶解症(肌溶解)。
肌痛指肌肉疼痛或无力;肌炎指的是肌肉症状伴肌酸激酶(CK)升高，常超过正常上限的10倍以上。若出现肌炎后继续用药，可进展为肌溶解。
肌溶解，即肌肉症状伴CK明显升高和肌酐升高(肌红蛋白尿)，是他汀类药物治疗最严重、也较罕见的并发症。目前认为，单一应用他汀类治疗时发生肌汀病的危险极低;当与环孢霉素、贝特类、大环内酯类抗生素、某些抗真菌药物及烟酸等联合应用时，风险较高。
一般认为，以下情况可增加他汀类药物诱发肌病的危险：
a 老年(尤其是80岁以上)、特别是女性患者;
b 全身状态衰弱，合并多系统疾病;
c 同时应用多种药物;
d 处于外伤、手术及急性病毒感染期;
e 甲状腺功能低下;
f 嗜酒成瘾者;
g 同时大量饮用葡萄柚汁者;
h 存在其他肌病、肌炎病史的患者。
二、胃肠道反应
他汀类药物引起的胃肠道反应多为轻度，如恶心、腹痛、腹泻、肠胃胀气等，但不是停药指征。
对于出现胃肠道反应、尤其存在胃肠道慢性病史的患者而言，可从小剂量开始逐步增加剂量。建议患者睡前服用他汀类药物，这样既可提高药物疗效，也可在一定程度上减轻胃肠道反应。
三、肝损害
他汀类药物的肝损害与剂量有关，因此各种急慢性肝炎伴中重度肝功能损害的患者禁用。
一般在应用他汀类药物前应常规检测转氨酶。在治疗过程中，若发现转氨酶升高3倍或以上时应停药，转氨酶通常会在2~3个月内恢复正常。
如患者病情需要，可从小剂量起逐渐试用，同时加用保肝药物，并密切观察肝功能的变化。在与贝特类药物联合时，应及时随访检测肝功能和肌酶，预防不良事件的发生。
四、对内分泌的`影响
他汀类药物可能升高血糖，通常发生在存在糖尿病风险的人群中。与服用安慰剂的患者相比，实际上，服用他汀者罹患糖尿病的额外风险不到1%。
他汀类药物可干扰胆固醇的合成，理论上也可抑制肾上腺和(或)性腺类固醇物质的合成。因此，他汀需慎与可降低内源性类固醇激素水平的药物合用。
也有报道称，他汀类药物可引起勃起功能障碍(ED)，在使用时需引起临床医生的注意。
小贴士：特殊人群的他汀用药手册
⑴ 老年糖尿病合并ASCVD患者：应在生活方式干预的基础上及早开始他汀类药物治疗，从小剂量起始逐步加量;
⑵ 甲状腺功能减退的患者：先针对糖尿病患者的甲状腺功能减退进行治疗后再进行血脂治疗(此类患者易发生肌肉等不良反应，给予中等/低剂量的他汀，并关注患者的肌肉安全);
⑶ 糖尿病合并慢性肾脏病(CKD)患者：轻至中度肾功能不全患者无需调整辛伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、普伐他汀和洛伐他汀等他汀的药物用量;重度肾功能不全(如eGFR30 ml/min·1.73m2)时需减量或禁用。
总之，他汀类药物是治疗高胆固醇血症、动脉硬化的常用药物，需长期应用，临床医生在用药的过程中应提高警惕，并告知患者使用时的注意事项。
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他汀类药物是目前临床最常用的降脂类药物，也是预防心脑血管疾病的基础药物。他汀类药物不仅能够降低胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇，还能降低甘油三酯，并升高高密度脂蛋白胆固醇，对于有心血管疾病危险的人群，还有稳定斑块、防止斑块破裂的作用，因此在临床上应用非常广泛。
但是，任何药物都具有一定的风险，他汀也不例外。他汀类药物需要长期服用，很多人说他汀会伤肝，是肝脏的“毒药”，到底该不该吃？
1. 肝功能异常
转氨酶主要生存在肝细胞中，因此转氨酶的高低可以反映出肝脏的 健康 情况，当肝脏细胞发炎、中毒、坏死时，转氨酶会释放到血清中，血清转氨酶值就会升高。
长期应用他汀，可能会引起肝功能异常，所以在用药初期，需要复查转氨酶水平，如果没有问题，之后也需要每一年或者半年查一次。少数患者会荟萃先一过性的转氨酶升高，减药或者停药之后可以恢复正常，甚至有些患者不停药转氨酶也会慢慢恢复。如果转氨酶升高3倍以上，就应该停药或者换药。一般来说，脂溶性的他汀比如辛伐他汀、阿托伐他汀比较容易引起肝功能异常，可以换成水溶性他汀，比如瑞舒伐他汀、普伐他汀等，安全性更高。
2. 横纹肌溶解
长期应用他汀，可能会感觉肌肉疼痛，这时候需要检查肌酸激酶值，如果高于正常值10倍以上，就应该停药。如果不及时检查，肌酸激酶持续升高，就可能导致横纹肌溶解，甚至影响肾功能。
3. 引起血糖升高
有一小部分患者在服用他汀后血糖会升高，甚至是发生糖尿病，但是出现这种情况的概率比较小。长期用药需要检测血糖水平，如果发现糖耐量异常或者血糖升高，要在医生的指导下调整用药，不能随意停药。
4. 其他副作用
比较常见的是胃肠道不适，以及头晕、恶心等症状，一般都比较轻微，用药一段时间之后可以自行消失。如果实在不耐受，要在医生的指导下进行调整。
1. 吃他汀之前了解自己的身体情况，尤其是肝功能，有肝脏疾病的慎用。
2. 从小剂量开始服药，如果效果不理想逐渐加药，给身体一个适应的过程，不容易出现副作用。
3. 定期复查转氨酶、肌酸激酶、血糖、血脂等指标，尤其是在服药初期，长期用药也应该至少每年检查一次。
4. 如果是服用阿托伐他汀、辛伐他汀、洛伐他汀的患者，最好不吃西柚，柚子会影响CYP3A4酶的代谢，导致他汀无法代谢，在体内积累，导致副作用。其他的瑞刷他汀、匹伐他汀、氟伐他汀、普伐他汀等不通过这个酶代谢，所以可以吃柚子。
5. 用药期间不要饮酒，清淡饮食，虽然药物可以降血脂，但这不是放纵的借口，养成一个 健康 的饮食习惯，疾病治疗才能事半功倍，平时多吃些水果蔬菜，多做运动，增强体质，减轻肝脏的负担。
他汀都有哪些常见的副作用？
（1）肌肉酸痛、触痛、压痛、软弱无力： 他汀引起肌肉疼痛主要是因为它阻碍了体内辅酶Q10的合成。 辅酶Q10是人体本身就有的一种辅酶物质。它主要参与能量代谢和细胞呼吸。他汀能改变肌细胞中的甲羟戊酸代谢，阻碍体内合成辅酶Q10，导致无法维持肌肉细胞膜完整。 这会引起肌肉无力等肌肉问题或肌病。
（2）短期的转氨酶升高： 在开始服用他汀的头1～3个月，大部分患者会出现短暂的转氨酶升高。 这是因为几乎所有的他汀类药物都在肝脏转化、代谢。不过，对于肝肾功能正常的人来说，转氨酶升高是一过性的，长期低剂量服用他汀类药物并无大碍。 但如果出现以下症状，应该立刻就医： 眼睛或皮肤发黄； 尿液颜色较深； 严重胃痛或腹痛； 持续恶心或呕吐。 （3）空腹血糖、糖化血红蛋白双高： 葡萄糖是肝脏合成胆固醇的主要原料。一旦胆固醇合成过程被他汀药物阻断，葡萄糖就失去了一个转化渠道，就有可能导致血糖升高。
（4）记忆力减退： 胆固醇是大脑的主要构成部分。他们对形成神经元之间的连接，维持底层记忆直观重要。他汀类药物在降低血液中的胆固醇外，也会降低大脑中的胆固醇，进而对记忆力造成影响。
一项新的研究发现，给 心脏病 患者施以高剂量的他汀类药物，并不能够降低他们的心脏问题风险，那么他汀类药物的副作用你知道吗?下面是百度热搜他汀药的副作用我为你整理的他汀类药物的副作用的相关内容，希望对你有用!
他汀类药物的副作用
1、他汀类药上市以来，全世界仅有600万人用过它;而拜斯亭作为他汀类药之一，因毒副作用过大导致30多个美国人失去生命， 从2002年进入中国药品市场以来，就已售出140多万粒。有多家外国药厂的他汀类药在中国医药市场上出售。
2、国外媒体纷纷报道他汀类药在降脂的同时，也带来百度热搜他汀药的副作用了肝功下降、肌肉疼痛等毒副作用。而这一问题在德国拜耳公司宣布拜斯亭撤出市场之前，并没有引起国人的重视。人们关注的仅仅是他汀类药对人有利的一面。为百度热搜他汀药的副作用了众多药品使用者的安全，药理学教授王振纲和心 内科 教授陈端霞联名撰文，再次提醒有少数患者使用他汀类药后因毒副作用而出现了临床症状。
3、国内外有关他汀类药毒副作用的病例，关于澳大利亚国家药物不良反应中心列举了两代、3个他汀类药，第一代为用培养法生产的辛伐他汀，第二代为用人工合成法生产的阿托伐他汀和西立伐他汀，两代药物之间由于结构有差异，临床效果和毒副作用也有一些区别。3个药物的剂量及引起CK变化的病人总数百度热搜他汀药的副作用：西立伐他汀为19人，阿托伐他汀为20人，辛伐他汀30人。可以看出，西立伐他汀应用剂量虽小，但也能导致CK值严重升高，而用量较大的阿托伐他汀和辛伐他汀，导致CK值升高的程度更是惊人的。
4、西立伐他汀的剂量虽小，但引起肌痛发生率(6%)远远大于阿托伐他汀(0.2%)及辛伐他汀(1.1%)，而且西立伐他汀与贝特类调脂药合用，毒性大大增加(肌痛发生率17%)。在美国，已有30余名患者服用西立伐他汀钠(拜斯亭)后引起死亡，为此德国拜耳公司宣布：暂停销售所有剂量(0.3毫克至0.8毫克)的“拜斯亭”制剂。国家药品监督管理局已发出紧急 通知 ，禁止使用该药。另外国内已有患者服用辛伐他汀后，发生肌肉剧烈疼痛，中途停药。
他汀类药物的功能分类
1、他汀类药物还可抑制肝脏合成载脂蛋白B-100，从而减少富含甘油三酯AV、脂蛋白的合成和分泌。他汀类药物分为天然化合物(如洛伐他丁、辛伐他汀、普伐他汀、美伐他汀)和完全人工合成化合物(如氟伐他汀、阿托伐他汀、西立伐他汀、罗伐他汀、pitavastatin)是最为经典和有效的降脂药物，广泛应用于高脂血症的治疗。
2、他汀类药物除具有调节 血脂 作用外，在急性冠状动脉综合征患者中早期应用能够抑制血管内皮的炎症反应，稳定粥样斑块，改善血管内皮功能。延缓动脉粥样硬化(AS)程度、抗炎、保护 神经 和抗血栓等作用。
3、辛伐他汀(Simvastatin)是洛伐他汀(Lovastatin)的甲基化衍化物。美伐他汀(Mevastatin，又称康百汀，Compactin)药效弱而不良反应多未用于临床。主要用于制备它的羟基化衍化物普伐他汀(Pravastatin)。
他丁类 药物副作用 避免方法
1、常见的副作用:失眠,头痛, 腹泻 , 便秘 等。
2、较为严重的副作用:他汀类药物会引起相关肌病,造成非特异性肌肉或者关节痛。长期服用会造成横纹肌肉溶解。有少例患者会出现肝脏损伤、肾衰甚至严重的导致死亡。
3、如何避免他汀类药物的副作用:医生在开药时应该询问病人过敏史及 疾病 史,低密度脂蛋白LDL低于4.5mmol/L患者,不必冒险服用他汀类药物。
4、医生应随时掌握病人服药期间的不良反应,比如是否会引起肌肉疼痛,以及肌张力是否改变。同时也要注意患者的磷酸肌酸激酶(CK)及其同功酶的变化。
5、患者不要擅自轻易的提高他汀类药物的剂量。
6、高龄患者,体型虚弱瘦小这类患者极易有他汀类药物的副作用,应当谨慎使用。
7、慢性 肾功能 不全,尤其是 糖尿病 引起的肾功能不全者应当禁用。
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“我基本上一下班就呆在家里，周六日我也懒得出去运动，怎么好好的会肌肉酸痛呢？” 华子近来有些摸不着头脑，这一周时间去了三次按摩，可是自己的情况却并没有得到什么好转，经常半夜两三点酸痛的感觉就一阵阵袭来，感觉不对的华子这才来到了医院检查。
医院给他做了血常规，C反应蛋白和肌电图之后，心细的医生发现他的肌酸激酶水平有一些超标，询问过后，终于找出了 导致华子腰酸背痛背后的真凶——他汀类的降脂药。 原来，华子今年52岁，是个有着10年冠心病的患者，需要通过长期服用他汀类的降脂药来维系血脂的水平，但长期服用，部分患者也会出现肌肉酸痛的副作用。
医生对此解释道：“长期服用他汀类的降脂药，导致辅酶Q10合成减少，辅酶Q10如果严重缺乏，可能会导致肌肉细胞能量产生受到抑制，最后导致肌肉细胞能量耗竭，出现肌肉酸痛的症状。”
那么，很多患者朋友们就有这样的疑问：
首先我们来看一下长期服用他汀降脂药到底会有哪些副作用.
1） 肝毒性
他汀作为降脂药的常用药总的来说是具有较好的肝脏安全性。但也存在 一小部分患者在服用他汀过程中，肝脏转氨酶严重升高 ，当然这种发生率非常低，一般在1%-3%左右。
建议患者每4~8周重复检测肝功能，若是过程中出现轻度升高，但没有其他临床表现以及肝脏的损害证据，无需减量或停药。
2） 升高血糖
有多项研究发现， 服用他汀类药物后，患者有表现出轻度的血糖升高。
他汀类药物进入人体后，会通过阻断电压门控L形钙通道开放并抑制钙离子内流，进而抑制胰岛素的分泌，及影响胰岛素的敏感性，导致人体血糖有轻微的上升幅度。
除了影响血糖的同时，他汀的阻断还可诱导肌肉疲劳和降低肌肉能量而使能量消耗减少。
3） 肌肉会产生不良反应
虽然发生率极低，患者服用他汀药物也存在肌肉损害的现象：
1、肌肉疼痛： 患者会感觉肌肉酸胀、疼痛或压痛。
2、肌炎： 患者有肌肉酸痛等症状。
3、横纹肌溶解： 算是最严重的状况。除了有肌肉酸痛压痛等症状，患者还伴有肌酸激酶水平的严重升高。
如果确定肌肉发生的不良反应与服用他汀有关，那么就需要调整一下自己的用药方案了。可尝试将他汀剂量减半，或每周服用2~3次长效他汀，如阿托伐他汀或瑞舒伐他汀。
而如果没有发生不良反应，想要避免副作用的话，也需要看 这几个指标 有没有达到， 才能考虑减半服用：
当 低密度脂蛋白降至1.0mmol/L以下时 ；
当 服用他汀后，低密度脂蛋白降低了30%以上 ，且经检测肝转氨酶有升高尚未超过正常值3倍。
对于减半服用他汀的患者，要 注意在6周内检测低密度脂蛋白水平，如升高超过了控制目标要求，还需要恢复原有的剂量。
随着人们的生活方式和饮食节奏的改变，高脂血患者逐年递增，他汀药物的问世，无疑给这类人群带来了福音。他汀类药物除了调节血脂外，还能稳定斑块，减轻斑块炎症，改善内皮功能，减少血小板性血栓沉积等。
但，他汀药物家族成员众多，他们有哪些各自的优势呢？
不同的他汀类药物，降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的疗效不一样。根据我国人群的需求，国人的平均胆固醇水平较低，大多数患者使用中等强度甚至低强度的他汀类药物治疗即可使LDL-C达标。过强的药物反而会增加不良反应率，而根据降脂强度，他汀药物的排序如下：
降脂强度：瑞舒伐他汀阿托伐他汀辛伐他汀普伐他汀氟伐他汀
尽管他汀药物的降脂效果显著，但降脂的过程并不可“急于求成”，过大的剂量或强度，反而对身体有害无益。
好药的存在，自然有人眼红它的市场“份额”，而对其进行谣言攻击。 中国医学科学院阜外医院杨进刚医师 在欧洲心脏病学会对这些谣言，进行了一一抨击。
谣言一：高胆固醇食物不致死，吃他汀只不过是药厂推销药物的一个噱头
饮食并不是造成胆固醇升高的唯一因素，在我们人体循环的胆固醇，有85%是由肝脏合成的。当然，高胆固醇食物吃多了，也会增加血脂异常的风险。因此建议每日摄入胆固醇
他汀类药物通过竞争性抑制内源性胆固醇合成限速酶(HMG-CoA)还原酶，阻断细胞内羟甲戊酸代谢途径，使细胞内胆固醇合成减少，那么他汀类药物有哪些主要的副作用呢?下面是我为你整理的他汀类药物有哪些主要的副作用的相关内容，希望对你有用!
他汀类药物的主要的副作用
1，常见的副作用：失眠，头痛， 腹泻 ， 便秘 等
2，较为严重的副作用：
a，他汀类药物会引起相关肌病，造成非特异性肌肉或者关节痛。
b，长期服用会造成横纹肌肉溶解。
c，有少例患者会出现肝脏损伤、肾衰甚至严重的导致死亡。
他汀类 药物副作用 的避免
1，医生在开药时应该询问病人过敏史及 疾病 史，低密度脂蛋白LDL低于4.5mmol/L患者，不必冒险服用他汀类药物。
2，医生应随时掌握病人服药期间的不良反应，比如是否会引起肌肉疼痛，以及肌张力是否改变。同时也要注意患者的磷酸肌酸激酶(CK)及其同功酶的变化。
3，患者不要擅自轻易的提高他汀类药物的剂量。
4，高龄患者，体型虚弱瘦小这类患者极易有他汀类药物的副作用，应当谨慎使用
5，慢性 肾功能 不全，尤其是 糖尿病 引起的肾功能不全者应当禁用。
不可否认，他汀类药物在治疗动脉粥样硬化及 冠心病 上确实有一定的效果，但是长期以来，人们把注意力集中都放在他汀类药物有利的一面，而忽略了他汀类药物的副作用。据权威报道：近几年，我国已有少数患者使用他汀类药物因毒副作用而导致死亡。10年前，德国拜耳公司宣布从 国际 市场撤出西立伐他汀钠(拜斯亭)。随后我国国家药品监督管理局发出紧急 通知 ，禁止使用西立伐他汀钠。可见，他汀类药物的副作用已经引起了各国的重视。那么是不是治疗动脉粥样硬化以及预防冠心病发生必须用他汀类药物?不是!抗氧化剂则可以更好解决这一问题。
抗氧化剂虽然不能减少原始态的LDL，但他能够显著的阻止LDL被氧化为Ox-LDL，阻止了动脉粥样硬化的始动因子Ox-LDL产生，无论是维生素C、维生素E都有一定类似的作用，不过以虾青素为最强的一种抗氧化剂。
另外还发现：虾青素能够非常有效地升高人类的抗动脉粥样硬化的高密度脂蛋白(HDL)，HDL能将Ox—LDL形成的泡沫细胞转运至肝脏排除体外，其实在我们身体内，泡沫细胞的生成和转运是处在一个动态平衡的状态，当氧化的LDL大量生成超过HDL的转运时，就更加容易形成动脉粥样硬化。
像虾青素这类超强抗氧化剂作用的靶点不是肝脏，而是直接作用在发生动脉粥样硬化的血管壁，因此不会导致肝脏的损害，恰恰是对他汀类药物导致的肝脏细胞膜损害有较好的保护作用。所以说像虾青素这一类的超强抗氧化剂主要是通过防止防止低密度脂蛋白LDL被氧化为Ox-LDL以及提升高密度脂蛋白HDL来调节 血脂 ，逆转动脉粥样硬化，从而预防冠心病。避免了他汀类药物的副作用!
他汀类药物的体内过程
洛伐他汀和辛伐他汀口服后要在肝脏内将结构中的其内酯环打开才能转化成活性物质。
相对于洛伐他汀和辛伐他汀，普伐他汀本身为开环羟酸结构，在人体内无需转化即可直接发挥药理作用，且该结构具有亲水性，不易弥散至其他组织细胞，极少影响其他外周细胞内的胆固醇合成。
除氟伐他汀外，本类药物吸收不完全。
除普伐他汀外，大多与血浆蛋白结合率较高。
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